Expo Cannabis 2019: co nowego w krajobrazie opieki zdrowotnej nad konopiami indyjskimi

Dzięki temu, że marihuana jest teraz zalegalizowana w Kanadzie, badania nad korzystnym wpływem kannabinoidów i terpenów rosną w całym kraju. Byłem niedawno na Expo Cannabis 2019 w Montrealu, Quebecu, a w zaledwie drugim roku istnienia, organizatorzy byli w stanie zgromadzić klinicystów i liderów opinii z branży z całego kraju, aby omówić korzyści i wyzwania związane z wykorzystaniem konopi w opiece zdrowotnej.

Stan konopi w służbie zdrowia

Dr Richa Love, dyrektor medyczny Harvest Medicine w Albercie w Kanadzie, rozpoczęła konferencję od przedstawienia rzeczywistych danych dotyczących stosowania marihuany przez pacjentów. Zakwestionowała pogląd, że leczenie konopiami nie jest oparte na dowodach, przedstawiając statystyki dotyczące ponad 30 000 pacjentów, którzy byli leczeni CBD i/lub THC. Zauważyła, że w 90% przypadków, które obejmowały pacjentów cierpiących na przewlekły ból, zapalenie stawów, migreny, lęki, zespół stresu pourazowego (PTSD) i bezsenność, leczenie poprawiło jakość ich życia.

Jeśli chodzi o badania kliniczne z użyciem konopi, dr Pierre Geoffroy, klinicysta pracujący w imieniu firmy HZB Pharma, przedstawił dane dotyczące badania, które przeprowadził z użyciem konopi w domu opieki. Wybrał dom opieki, ponieważ zapewniał on kilka korzyści, takich jak otwarta społeczność oraz kontrolowane i monitorowane środowisko. Przedstawił dane dotyczące ograniczonej liczby pacjentów - tylko 34 - ale zauważył znaczną poprawę w przypadku wielu schorzeń, w tym objawów związanych z chorobą Parkinsona i stwardnieniem rozsianym (MS), a także zaobserwował, że konopie indyjskie przyczyniły się do poprawy funkcjonalności, niezależności i komfortu u większości grupy. Zwrócił uwagę na trudności związane z prowadzeniem badań klinicznych z wykorzystaniem medycznej marihuany, takie jak brak standaryzacji produktu, mała dostępność produktu oraz niemożność kontrolowania niektórych parametrów badania (np. innych leków przyjmowanych przez pacjentów, jak również przestrzegania przez nich zaleceń). Dr Celeste Thirlwell, neuronaukowiec, która założyła Sleep Wake Awareness Program (SWAP), przedstawiła wyniki badań pacjentów leczonych konopiami indyjskimi z powodu PTSD lub zespołu pourazowego (PCS), w których powszechnie przepisywany schemat CBD w ciągu dnia i THC w nocy zwiększył ilość doświadczanego przez pacjentów snu REM i snu głębokiego.

Inni prezenterzy na konferencji, w tym Véronique Lettre, dwukrotnie ocalała z choroby nowotworowej, która polegała na medycznej marihuanie, aby przejść przez chemioterapię, a następnie otworzyła klinikę medyczną Nature Médic, Erin Prosk, współzałożycielka i prezes Santé Cannabis, oraz dr Mark Ware, główny specjalista ds. medycznych w Canopy Growth, omówili niektóre pojawiające się trendy. Zauważyli, że Kanada jest w wyjątkowej sytuacji, aby stać się światowym liderem w dziedzinie medycznej marihuany i że aby medyczna marihuana zaspokoiła potrzeby pacjentów, musi stać się bardziej dostępna. Wspomnieli również o potrzebie odpowiedniego wyszkolenia lekarzy w zakresie przepisywania jej, a także o potrzebie stworzenia przez przemysł, lekarzy i naukowców większego partnerstwa w celu pełnego zbadania, jak konopie działają w organizmie, jakie dawki i kombinacje są najbardziej korzystne oraz jakie są potencjalne skutki uboczne stosowania dużych dawek. Zjawisko określane jako "entourage effect", które opisuje zdolność mieszanek kannabinoidów i terpenów do wywierania znacznie większego ogólnego efektu w porównaniu z dawkami pojedynczego kannabinoidu, budziło niepokój wśród osób badających konopie, ponieważ każdy szczep rośliny ma zupełnie inny skład chemiczny, co zwiększa złożoność jej działania. Dr Ware wspomniał o potencjale genomiki, która może odegrać rolę w określeniu odpowiedzi pacjenta, a także o potrzebie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii podczas leczenia konopiami i produktami pokrewnymi. Chociaż prace nad nowymi, bardziej skutecznymi terapiami wykorzystującymi szkielet molekularny THC i CBD oraz nowe systemy dostarczania leków są dopiero w powijakach, to jednak zauważono, że wymagają one dalszych badań.

Leki związane z konopiami indyjskimi w fazie rozwoju

Rozmowy związane z konopiami indyjskimi w opiece zdrowotnej na Expo Cannabis 2019 były ogólnie poświęcone zastosowaniu oleju CBD i THC. Jednak FDA przyznała ostatnio kilku nowym lekom związanym z konopiami indyjskimi oznaczenie Orphan Drug* lub Fast Track†, wspierając wysiłki wielu firm, aby wykorzystać właściwości farmakologiczne konkretnych cząsteczek pochodzących z konopi. W szczególności, oznaczenia te zostały przyznane za stosowanie leków na bazie konopi w trudnych do leczenia rzadkich chorobach:

Choroba Huntingtona- Choroba Huntingtona jest autosomalnie dominującym zaburzeniem genetycznym spowodowanym ekspansją powtórzeń CAG w genie Huntingtona (HTT). Mutacja ta prowadzi do śmierci komórek neuronalnych i ostatecznie do utraty ruchu, poznania i stabilności psychicznej w czasie.¹ W lutym 2019 r. firma MMJ international holdings otrzymała oznaczenie Orphan Drug dla swojego związku MMJ-002 w celu leczenia osób z chorobą Huntingtona, z badaniem klinicznym fazy 2 kształtującym się w najbliższej przyszłości.² Ta sama firma złożyła wniosek o oznaczenie Fast-Track dla innego ze swoich kandydatów na leki, MMJ-001, jako terapii dla innej choroby neurologicznej, MS.³

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH) - AIH charakteryzuje się nieprawidłową odpowiedzią immunologiczną na własne hepatocyty organizmu, powodując długotrwały stan zapalny i uszkodzenia w czasie. Obecnie leczy się ją za pomocą steroidów przeciwzapalnych, takich jak prednizon. Jednak pacjenci zazwyczaj wymagają ciągłego leczenia prednizonem, ponieważ jedynie kontroluje on chorobę, nie lecząc jej, co prowadzi do szkodliwych długoterminowych skutków ubocznych, takich jak wysokie ciśnienie krwi, osteoporoza i cukrzyca.⁴ Lek na bazie kannabidiolu, Revive Therapeutics, otrzymał w 2018 r. oznaczenie Orphan Drug do leczenia pacjentów z AIH, co jest pierwszym krokiem do wykorzystania właściwości przeciwzapalnych kannabidiolu w celu zmniejszenia objawów rzadkich chorób zapalnych, potencjalnie dając bezpieczniejsze leczenie w porównaniu z prednizonem.⁵

Zespół kruchego X - Zespół kruchego X jest niezagrażającym życiu zaburzeniem genetycznym, które skutkuje niepełnosprawnością intelektualną, behawioralną i uczeniem się, spowodowanym ekspansją powtórzeń CGG w 5' UTR genu FMR1 zlokalizowanego na chromosomie X.⁶ Mutacje genu FMR1 są również uważane za jedną z głównych jednogenowych przyczyn zaburzeń ze spektrum autyzmu. Zygel firmy Zynerba Pharmaceuticals, żel na bazie kannabidiolu o zwiększonej przenikalności do transdermalnego dostarczania przez skórę, otrzymał w maju 2019 r. oznaczenie Fast Track do leczenia dzieci z zespołem Fragile X. Żel jest obecnie testowany w badaniu klinicznym CONNECT-FX, wielonarodowym, kontrolowanym placebo badaniu oceniającym jego potencjał i bezpieczeństwo u dzieci z zespołem Fragile X.⁷

Obecnie zatwierdzone leki związane z konopiami indyjskimi

Chociaż konopie indyjskie są dostępne do użytku medycznego i rekreacyjnego w całej Kanadzie i w wielu częściach Stanów Zjednoczonych, FDA bardzo rygorystycznie podchodzi do wprowadzania produktów z konopi indyjskich do obrotu w celu leczenia chorób - obecnie na rynku dostępna jest tylko garstka leków związanych z konopiami indyjskimi.⁸ Leki obecnie zatwierdzone przez FDA obejmują:

Epidyolex® (kannabidiol) - Początkowo zatwierdzony w 2018 roku, jest stosowany w leczeniu napadów związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta lub zespołem Dravet u pacjentów w wieku 2 lat i starszych.⁹ Epidyolex otrzymał niedawno pozytywną opinię Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP), co sprawia, że możliwe jest, iż lek zostanie wkrótce zatwierdzony przez Europejską Agencję Leków (EMA).

MARINOL® i Syndros® (dronabinol) - Dronabinol, syntetyczny kannabinoid, istnieje od 1985 roku. Jest wskazany u dorosłych w leczeniu anoreksji związanej z utratą wagi u pacjentów z AIDS. Jest również stosowany w leczeniu nudności i wymiotów związanych z chemioterapią nowotworów u pacjentów, którzy nie zareagowali odpowiednio na konwencjonalne leczenie przeciwwymiotne.^10,11

Cesamet® (nabilon) - Ten syntetyczny kannabinoid został pierwotnie opracowany przez firmę Eli Lilly w 1985 roku, ale później został przejęty przez firmę Valeant i zatwierdzony przez FDA w 2006 roku. Jest wskazany w leczeniu nudności i wymiotów związanych z chemioterapią nowotworów u pacjentów, którzy nie zareagowali odpowiednio na konwencjonalne leczenie przeciwwymiotne.

Sativex® (nabiximols) - Mieszanka delta-9-tetrahydrokanabinolu i kannabidiolu, została zatwierdzona w wielu krajach poza Stanami Zjednoczonymi do leczenia spastyczności (sztywność mięśni/skurcz) spowodowanej stwardnieniem rozsianym, ale nie ma jeszcze zatwierdzenia FDA.

*Orphan Drug designation: Orphan Drug Act (ODA) nadaje specjalny status lekom, które leczą rzadkie choroby, kwalifikując sponsora do kilku zachęt, w tym ulg podatkowych za kwalifikowane badania kliniczne.¹²

^{† Oznaczenie Fast}Track: Proces ułatwiający opracowywanie nowych leków, które dotyczą niezaspokojonych potrzeb medycznych, oraz przyspieszający proces przeglądu tych leków. Oznaczenie Fast Track daje dodatkowe wytyczne od FDA w odniesieniu do gromadzenia danych i projektowania badań klinicznych, a także kwalifikuje do przyspieszonego zatwierdzenia i przeglądu priorytetowego.¹³

LabTAG by GA International jest wiodącym producentem wysokowydajnych etykiet specjalistycznych ai dostawcą rozwiązań identyfikacyjnych stosowanych w laboratoriach badawczych i medycznych oraz w placówkach służby zdrowia.

Referencje:

1. Huntington's Disease News. Huntington's Disease Causes. https://huntingtonsdiseasenews.com/huntingtons-disease-causes/. Opublikowano 2019. Accessed July 30, 2019.
2. M Hoffman. Cannabis-Derived MS, Huntington Treatments Submitted to FDA for Fast Track, Orphan Drug Status. NeurologyLive. https://www.neurologylive.com/clinical-focus/cannabis-ms-huntington-treatments-submitted-fda-fast-track-orphan-drug-status. Opublikowano 2019. Dostęp 31 lipca 2019.
3. MS Society. What is MS? https://mssociety.ca/about-ms/what-is-ms. Opublikowano 2019. Dostęp 30 lipca 2019.
4. American Liver Foundation. Autoimmunologiczne zapalenie wątroby. https://liverfoundation.org/for-patients/about-the-liver/diseases-of-the-liver/autoimmune-hepatitis/#information-for-the-newly-diagnosed. Published 2019. Dostęp 30 lipca 2019.
5. FDA Grants Orphan Drug Designation for Another Cannabis-derived Drug. Analytical Cannabis. https://www.analyticalcannabis.com/news/fda-grants-orphan-drug-designation-for-another-cannabis-derived-drug-305555. Opublikowano 2018. Dostęp 31 lipca 2019.
6. Penagarikano O, Mulle JG, Warren ST. The Pathophysiology of Fragile X Syndrome. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2007;8(1):109-129.
7. Proactive Investors Canada. Zynerba Pharmaceuticals zdobywa Fast Track FDA designation dla żelu Zygel CBD. https://ca.proactiveinvestors.com/companies/news/219715/zynerba-pharmaceuticals-scores-fast-track-fda-designation-for-zygel-cbd-gel-219715.html. Opublikowano 2019. Dostęp 31 lipca 2019 r.
8. US Food and Drug Administration (FDA). FDA Regulation of Cannabis and Cannabis-Derived Products: Pytania i odpowiedzi. 2019:1-17.
9. GW Pharmaceuticals. EPIDIOLEX® (kannabidiol) roztwór doustny Prescribing Information. 2018:1-12.
10. AbbVie Inc. MARINOL® (dronabinol) Prescribing Information. 2017:1-21.
11. Insys Therapeutics Inc. SYNDROS® (dronabinol) roztwór doustny Prescribing Information. 2018:1-31.
12. US Food and Drug Administration (FDA). Fast Track. 2018:1-2.
13. US Food and Drug Administration (FDA). Designating an Orphan Product: Drugs and Biological Products. 2018:1.